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10bet体育:双方进行重组

时间:2020/10/27 9:29:50   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要:这是一种细菌毒素,最初是由华盛顿大学微生物学家约瑟夫·穆格(Joseph Moog)的博士后马科斯·德·莫尔斯(Marcos De Mores)发现的。2018年,De Mores发现DddA具有催化尿嘧啶胞嘧啶脱氨的活性。有趣的是,与其他脱氨酶不同的是,这种效应可以直接发生在d...
这是一种细菌毒素,最初是由华盛顿大学微生物学家约瑟夫·穆格(Joseph Moog)的博士后马科斯·德·莫尔斯(Marcos De Mores)发现的。2018年,De Mores发现DddA具有催化尿嘧啶胞嘧啶脱氨的活性。有趣的是,与其他脱氨酶不同的是,这种效应可以直接发生在dna的双螺旋结构上而不需要展开,所以arng是不必要的。

DddA本身是一种可以穿透线粒体并直接改变双链dna的蛋白质。穆格想到了他的同事刘如谦,他以前从未见过他——因为刘如谦的团队开发的单基CRISPR已经使用了去胺酶,也许DddA也可以用于相关领域。

DddA对哺乳动物细胞具有生物毒性。为了避免这种毒性,研究人员找到了一种方法,将DddA分成两部分,并将其转化为非活性部分。编辑完成后,双方进行重组,恢复除灰活动;然后将设计好的蛋白质与一半的DddA结合起来,这样DddA就可以在编辑站点上找到自己的位置。

如何在线粒体中结合DddA并不难解决。早期的一些研究结果表明,线粒体蛋白的吸收机制可用于穿透线粒体的双层膜。作为cytidine desaminase, DddA可以进行一系列胞嘧啶和尿嘧啶的转化操作。

为了避免DddA的影响受到干扰,研究小组还添加了尿嘧啶糖基酶抑制剂。在下一个dna复制周期后,它可以补充腺嘌呤而不是鸟嘌呤。实验数据表明,添加抑制剂后,编辑效率提高了8倍。

动物疾病模型通常是药物开发的必要工具。在线粒体基因编辑技术出现之前,由于线粒体基因无法精确修饰,无法获得相应的动物疾病模型,严重阻碍了线粒体疾病药物的开发。

孔令杰告诉记者:“这项技术的应用将有助于建立动物疾病模型,加快药物开发。”与此同时,随着基因治疗的发展,基于这项技术的基因治疗药物可能成为线粒体的一种根治性药物。疾病的有效手段。

“基因治疗是一种重要的方法,它应该治愈由线粒体dna突变引起的疾病。”Bi Rui说,随着线粒体dna编辑工具的开发,突变的dna可以在局部病变组织中修复为正常的野生型dna。组织基因编辑不仅可以避免直接编辑胚胎所带来的伦理和安全问题,而且可以直接针对损伤组织进行快速有效的基因治疗,使更多的患者受益。

在此之前,刘如谦告诉《自然》杂志,这项研究还有其他问题需要研究,在临床应用之前还有很长的路要走。但在短期内,科学家可以利用这项技术生成动物模型来研究线粒体突变的影响。

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